Sel Punca Mesenkimal dan Eksosom untuk Perbaikan Jantung: Standarisasi Menuju Terapi yang Efektif

Eksosom yang berasal dari sel punca mesenkimal (MSC-sEVs) telah muncul sebagai pendekatan terapi tanpa sel yang menjanjikan untuk perbaikan jantung, menawarkan keunggulan dibandingkan terapi seluler termasuk stabilitas yang lebih baik, imunogenisitas yang berkurang, dan kemampuan untuk melintasi hambatan biologis. Tinjauan ini mengkaji secara kritis lanskap terkini MSC-sEVs untuk perbaikan jantung, dengan penekanan khusus pada kesenjangan standarisasi kritis yang harus diatasi sebelum translasi klinis. Efek terapeutik MSC-sEVs diatur oleh empat mekanisme yang saling terkait: aktivitas anti-inflamasi, anti-apoptosis, pro-angiogenik, dan anti-fibrotik. Namun, kinerja terapeutik sangat dipengaruhi oleh heterogenitas sumber, protokol isolasi, dan rute pemberian, yang menggarisbawahi kurangnya standarisasi yang signifikan dalam studi praklinis saat ini. Bahkan dalam populasi MSC tunggal, heterogenitas dalam ukuran, muatan, dan bioaktivitas secara substansial menghambat prediksi potensi yang andal. Pedoman MISEV2023 merekomendasikan agar istilah "eksosom" dicadangkan untuk vesikel dengan asal endosomal yang dikonfirmasi, namun metode isolasi saat ini tidak dapat secara definitif menetapkan asal ini. Studi biodistribusi secara konsisten melaporkan penyerapan hati yang dominan dari EV yang diberikan secara sistemik, dengan retensi kardiak di bawah 1% pada 24 jam, yang merupakan hambatan translasi utama. Tinjauan ini memberikan rekomendasi kepatuhan spesifik untuk isolasi, karakterisasi, pengembangan uji potensi, dan manufaktur GMP, menawarkan jalur yang realistis menuju translasi klinis terapi MSC-sEVs untuk perbaikan jantung.