Análisis metabolómico del cáncer de mama en pacientes colombianas: exploración de las firmas moleculares en diferentes subtipos y estadios

Planteamiento del problema: El cáncer de mama es una neoplasia caracterizada por una gran heterogeneidad, influenciada por subtipos moleculares intrínsecos y el estadio clínico; aspectos que permanecen poco estudiados en la población colombiana. Métodos: Este estudio tuvo como objetivo caracterizar las alteraciones metabólicas asociadas a los subtipos y a la progresión de la enfermedad mediante un enfoque de metabolómica no dirigida en un grupo de mujeres colombianas recién diagnosticadas y sin tratamiento previo. Las muestras se analizaron utilizando LC-QTOF-MS (cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de tiempo de vuelo con analizador de cuadrupolo) y GC-QTOF-MS (cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas de tiempo de vuelo con analizador de cuadrupolo), junto con un perfil de aminoácidos para mejorar la cobertura de metabolitos. Resultados: Se identificaron alteraciones consistentes con estudios previos; sin embargo, el subtipo Luminal B mostró niveles elevados de acilcarnitinas de cadena larga y mayores concentraciones de ácidos grasos libres en comparación con los otros subtipos. También presentó niveles elevados de carbohidratos e intermediarios glucolíticos esenciales, lo que sugiere que este subtipo podría adoptar un fenotipo metabólico híbrido caracterizado por un flujo glucolítico aumentado y un catabolismo de ácidos grasos potenciado. El análisis de estadificación TNM reveló una reprogramación metabólica progresiva del cáncer de mama. En estadios avanzados, se observó un aumento sostenido de fosfatidilcolinas y una disminución de lisofosfatidilcolinas, lo que refleja alteraciones lipídicas asociadas a funciones clave en la progresión tumoral. En estadios tempranos (I-II), en comparación con controles sanos, se identificaron metabolitos plasmáticos con alto poder discriminatorio —tales como el ácido pirrolidona glutámico, la ribosa y el glicerol—, los cuales se asocian con disfunciones en el metabolismo energético y de los carbohidratos. Conclusión: Estos resultados destacan a la metabolómica como una herramienta prometedora para el diagnóstico temprano, el seguimiento clínico y la caracterización molecular del cáncer de mama.