Beyond antigen discovery: Rethinking Helicobacter pylori vaccination

Despite over four decades of strenuous investigation, a Helicobacter pylori vaccine has not yet been successfully developed, licensed, or implemented in the marketplace. It is important to emphasize that vaccine development for H. pylori has been a public health imperative owing to its plethora of roles in several gastroduodenal pathologies. This unmet challenge has become rather stark in light of its omnipresent worldwide presence, classification as a Group I carcinogen, and ever-growing resistance against antibiotics-mediated eradication therapies (due to rising resistance, treatment failures, and reinfection). In this paper, we propose that the main impediment to the development of an effective vaccine is not the lack of novel antigens for investigation, but rather the lack of adequate understanding of the critical immunopathological requirements for lifelong gastric protection. Supporting this contention, experimental and clinical data suggest that an effective vaccine needs to trigger potent mucosal immunity and antigen-specific cell-mediated responses and generate long-term immunological memory that is capable of subverting H. pylori’ s sophisticated immune evasion mechanisms. We review the current paradigms for the use of precision vaccinology, computer-aided antigen identification, immunoinformatics, multi-epitope vaccine strategy, novel adjuvants, delivery vehicles such as nanoparticles and viral vectors, and the newest mRNA platforms to develop H. pylori vaccine candidates. Therefore, these technologies should be viewed as enabling platforms rather than substitutes for a deeper understanding of host–pathogen interactions, gastric mucosal immunity, and the mechanisms required for durable protection. Therefore, future attempts must integrate knowledge from immunology with rational vaccine engineering to produce successful vaccines to prevent and possibly even treat H. pylori infection, thereby limiting the global burden of H. pylori , antimicrobial resistance, and gastric cancer. A pesar de más de cuatro décadas de intensa investigación, todavía no se ha desarrollado, autorizado ni comercializado con éxito una vacuna contra Helicobacter pylori . Es importante destacar que el desarrollo de una vacuna contra H. pylori constituye una prioridad de salud pública debido a su implicación en numerosas patologías gastroduodenales. Este reto pendiente adquiere especial relevancia debido a su presencia generalizada en todo el mundo, su clasificación como carcinógeno del Grupo I y la creciente resistencia a los tratamientos de erradicación basados en antibióticos, como consecuencia del aumento de la resistencia, los fracasos terapéuticos y la reinfección. En este artículo proponemos que el principal obstáculo para el desarrollo de una vacuna eficaz no es la falta de nuevos antígenos que investigar, sino la comprensión insuficiente de los requisitos inmunopatológicos fundamentales necesarios para lograr una protección gástrica de por vida. En apoyo de esta hipótesis, los datos experimentales y clínicos indican que una vacuna eficaz debe inducir una potente inmunidad de las mucosas y respuestas celulares específicas frente a los antígenos, así como generar una memoria inmunológica a largo plazo capaz de contrarrestar los sofisticados mecanismos de evasión inmunitaria de H. pylori . Revisamos los paradigmas actuales relativos al uso de la vacunología de precisión, la identificación de antígenos asistida por ordenador, la inmunoinformática, las estrategias de vacunas multiepítopo, los nuevos adyuvantes, los sistemas de administración como las nanopartículas y los vectores virales, y las plataformas más recientes de ARNm para el desarrollo de vacunas candidatas contra H. pylori . Por tanto, estas tecnologías deben considerarse plataformas facilitadoras y no sustitutos de una comprensión más profunda de las interacciones entre el huésped y el patógeno, la inmunidad de la mucosa gástrica y los mecanismos necesarios para lograr una protección duradera. Los futuros esfuerzos deberán integrar los conocimientos de inmunología con un diseño racional de vacunas para desarrollar vacunas eficaces que permitan prevenir y, posiblemente, tratar la infección por H. pylori , reduciendo así la carga mundial asociada a H. pylori , la resistencia a los antimicrobianos y el cáncer gástrico.