Metabolic effects of periodontal pathogens Fusobacterium nucleatum and Porphyromonas gingivalis in colorectal cancer cells

الملخص أهداف البحث يتزايد الاهتمام بالممرضات المرتبطة بأمراض دواعم السن بوصفها عوامل مهمة في تنظيم العمليات الحيوية المرتبطة بالسرطان. ومع ذلك، لا يزال دورها في التأثير في التعبير الجيني المرتبط بعمليات الأيض في سرطان القولون والمستقيم غير مفهوم بشكل كافٍ. طرق البحث عُرِّضت خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية (HCT)116 لبكتيريا Fusobacterium nucleatum و Porphyromonas gingivalis لمدة 6 و24 ساعة . وتم تقييم مستويات التعبير عن الجينات المرتبطة باستقلاب الدهون ( ACAT1 و PLD2 )، واستقلاب الأحماض الأمينية ( PAH )، وتخليق عديدات الأمين ( SMS )، ومسار الكينورينين ( KYNU )، وإزالة السمية ( ALDH2 ) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي .(qPCR) كما قورنت أنماط التعبير عن هذه الجينات بين أنسجة سرطان القولون والمستقيم والأنسجة الطبيعية باستخدام بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA-seq) المستمدة من أطلس جينوم السرطان .(TCGA) النتائج أحدثت كل من F. nucleatum و P. gingivalis تغيرات أيضية متمايزة تعتمد على مدة التعرض في خلايا .HCT116 بعد 6 ساعات، أدت F. nucleatum إلى زيادة التعبير عن الجينات KYNU و PLD2 و ACAT1 ، في حين أدت P. gingivalis إلى تثبيط واسع للتعبير عن الجينات SMS و PAH و KYNU و ACAT1 و ALDH2 . وبعد 24 ساعة، استمر التأثير التثبيطي بصورة رئيسة لكل من F. nucleatum و P. gingivalis على الجينات KYNU و SMS و PAH . وأظهر تحليل التعبير عن الحمض النووي الريبي الرسول انخفاض التعبير عن ACAT1 و ALDH2 ، وارتفاع التعبير عن KYNU و PLD2 و PAH و SMS في سرطان القولون والمستقيم، مع وجود تداخل جزئي مع التغيرات الناجمة عن F. nucleatum . الاستنتاجات أظهرت التأثيرات المتباينة للنوعين البكتيريين مدى تعقيد التفاعلات بين المضيف والميكروبيوم في سرطان القولون والمستقيم. وتشير هذه النتائج إلى أن الأنواع الميكروبية قد تؤثر في بيولوجيا الورم من خلال مسارات أيضية مختلفة، مما يؤدي إلى تغيرات أيضية متنوعة وليست موحدة في خلايا سرطان القولون والمستقيم.