Современные подходы к индуцированию патологии гепатобилиарной системы у лабораторных животных: сравнительный обзор

Заболевания гепатобилиарной системы представляют собой серьезную проблему для глобального здравоохранения, и разработка эффективных терапевтических стратегий в значительной степени зависит от надежных и воспроизводимых моделей на животных. В этом обзоре представлено систематическое сравнение основных методов индуцирования патологии гепатобилиарной системы у лабораторных животных с учетом эмпирических данных за последние два десятилетия. Были оценены двенадцать методов индукции: химические токсиканты (четыреххлористый углерод, тиоацетамид, диметилнитрозамин, ацетаминофен), диетические вмешательства (диета с высоким содержанием жиров, диета с дефицитом метионина и холина, диета с высоким содержанием жиров с дефицитом холина, диета DDC), хирургические вмешательства (перевязка желчных протоков, частичная перевязка желчных протоков, селективная обработка желчи перевязка протоков), иммунологически опосредованные модели, модели, вызванные употреблением алкоголя, и генно-инженерные модели. Для каждого метода мы оценивали ключевые параметры, включая: механизм индукции, патологические характеристики, продолжительность, воспроизводимость, уровень смертности, технические характеристики. Наш анализ показывает, что ни один метод не может универсально отвечать всем требованиям исследования; оптимальный выбор зависит от конкретной патологической цели, сроков эксперимента, доступных ресурсов и характера научной задачи. Химическая индукция с использованием четыреххлористого углерода остается наиболее широко применяемым подходом благодаря своей простоте и воспроизводимости, в то время как перевязка желчных протоков обеспечивает более высокую кажущую достоверность при моделировании холестатических заболеваний. Диетические модели наилучшим образом воспроизводят метаболические особенности неалкогольной жировой болезни печени, а генетически модифицированные модели обеспечивают непревзойденную механистическую специфичность. Данный обзор представляет собой практическую основу для принятия решений исследователями при выборе подходящих методов индукции гепатобилиарных патологий с целью повышения как научной строгости, так и трансляционной значимости в доклинических исследованиях в области гепатологии.