Células-tronco Mesenquimais na Progressão Tumoral Ovariana: Caracterização do Perfil Metabolômico após Tratamento com Vesículas Extracelulares Tumorais Moduladas pela Melatonina

O câncer de ovário apresenta alta taxa de mortalidade, associada ao diagnóstico tardio e à elevada capacidade invasiva das células tumorais. A interação entre células tumorais e células-tronco mesenquimais (CTMs) no microambiente tumoral, mediada por vesículas extracelulares pequenas (sEVs do inglês, small extracellular vesicles), desempenha papel importante na progressão da doença. Além disso, alterações metabólicas estão diretamente relacionadas à agressividade tumoral, uma vez que são capazes de afetar a dinâmica do microambiente tumoral e podem afetar a sinalização celular. A melatonina é uma indolamina produzida pela glândula pineal e demais tecidos, que possui propriedades oncostáticas e tem sido associada com a modulação da proliferação, migração e invasão celular. No entanto, seus efeitos sobre a comunicação celular e o metabolismo no câncer de ovário ainda não são completamente compreendidos. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar como a melatonina modula a interação entre células de câncer de ovário (SKOV-3 e OVCAR-3) e CTMs derivadas de tecido adiposo humano (CTM-TAh), com foco na comunicação através de sEVs. Para esta finalidade, será realizado o isolamento e purificação de sEVs por Cromatografia de Exclusão por Tamanho (SEC), após tratamento com melatonina nas células SKOV-3 e OVCAR-3. Em seguida, será avaliada a potencial diferenciação fenotípica maligna das CTM-TAh após tratamento com as sEVs derivadas das células cancerígenas, por meio de ensaios de migração e invasão celular. Além disso, serão analisados marcadores de agressividade tumoral em todas as linhagens celulares, a fim de compreender a influência de seus respectivos tratamentos (melatonina ou sEVs). Por fim, pretende-se realizar a análise do perfil metabolômico das CTM-TAh para estudo da influência das sEVs tumorais condicionadas ou não com melatonina no metabolismo celular. Assim, espera-se que os resultados obtidos contribuam para a compreensão do papel das CTM-TAh na progressão tumoral ovariana, além dos mecanismos de comunicação celular responsáveis por tal fenômeno. De forma complementar, espera-se elucidar os diferentes efeitos pelos quais a melatonina interfere na comunicação tumoral e no metabolismo celular, podendo revelar novas técnicas terapêuticas e estratégias inovadoras para o tratamento do câncer de ovário.