Exploring drug repurposing for monkeypox virus: A structural and computational approach

الملخص أهداف البحث أدى التهديد العالمي المتزايد للعدوى الفيروسية المنتقلة من الحيوان إلى الإنسان إلى زيادة الاهتمام بالممرضات الناشئة مثل فيروس جدري القرود. هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف إمكانية إعادة توظيف الأدوية بوصفها استراتيجية علاجية فعّالة ضد فيروس جدري القرود، مع التركيز على الارتباط الجيني الوثيق لهذا الفيروس بفيروسي الوقس والجدري. طرق البحث نظراً للتشابه البنيوي والتطوري بين فيروسات جنس الأورثوبوكس، تم اختيار دواء تيكوفيريمات، وهو دواء معتمد من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الجدري، كدواء مرجعي. استُخدم نهج وصفي تحليلي لتقييم طاقات الارتباط لـ 38 دواءً معتمداً من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية من أربع فئات علاجية. كما أُجري الالتحام الجزيئي ضد بروتينات مستهدفة رئيسية من جنس الأورثوبوكس، تلاه إجراء محاكاة الديناميكيات الجزيئية للتحقق من ثبات وتفاعلات أفضل معقدات الدواء والبروتين. النتائج أظهرت عدة مركبات ألفة ارتباط أقوى من الدواء المرجعي تيكوفيريمات، مما يشير إلى إمكانية إعادة توظيفها كعوامل مضادة لفيروس جدري القرود. وقد تضمنت المركبات الواعدة دارونافير، وسيميبريفير، وتيبرانافير، وإندينافير، وساكوينافير، وباريتابريفير، وإيداروبيسين، وغليكابريفير، حيث أظهرت درجات التحام جزيئي متفوقة مقارنة بالدواء المرجعي. كما دعمت محاكاة الديناميكيات الجزيئية ثبات هذه المعقدات الدوائية البروتينية واستمرار تفاعلاتها داخل المواقع النشطة للبروتينات المستهدفة، بما في ذلك الروابط الهيدروجينية والسلوك الديناميكي الملائم. الاستنتاج تقدم هذه الدراسة دلائل واعدة على إمكانية إعادة توظيف بعض الأدوية المعتمدة كمرشحات علاجية محتملة ضد فيروس جدري القرود. كما تدعم نتائج الالتحام الجزيئي ومحاكاة الديناميكيات الجزيئية جدوى هذه المركبات وثباتها، مما يعزز إمكانية تطوير تطبيقات علاجية جديدة قد تسهم في تحسين الاستجابة الصحية العامة وزيادة القيمة العلاجية والتجارية للأدوية المعاد توظيفها. ومع ذلك، تبقى الحاجة قائمة إلى دراسات تجريبية وسريرية إضافية للتحقق من فعاليتها وسلامتها ضد فيروس جدري القرود.