Достижения в лечении рака с помощью БиАСО (бинарных антисмысловых олигонуклеотидов): стратегии двойного таргетирования для прецизионной онкологической терапии

Терапия, таргетирующая РНК, представляет собой многообещающее направление в лечении рака. Бинарные антисмысловые олигонуклеотиды (БиАСО) стали новым классом олигонуклеотидных препаратов, предназначенных для целевой модуляции РНК. В отличие от традиционных антисмысловых олигонуклеотидов (AСO), БиАСО используют бифункциональную двухкомпонентную систему для маркер-зависимой деградации РНК, представляя собой инновационную терапевтическую стратегию. БиАСО тщательно сконструированы с использованием сенсорного модуля для распознавания РНК-маркера, специфичного для рака, и терапевтического модуля для запуска расщепления целевой РНК посредством активации РНКазы H при образовании уникального четырехстороннего перекрестного комплекса. Исследования in vitro продемонстрировали способность БиАСО избирательно деградировать целевые РНК в зависимости от маркера, что свидетельствует о повышенной специфичности и сниженном потенциале нецелевого воздействия по сравнению с традиционными AСO. В данном обзоре обобщены современные представления о конструкции БиАСО, механизме их действия и валидации in vitro, а также дана критическая оценка проблем, присущих их доклинической и клинической разработке. Обозначенные ключевые направления будущих исследований включают исследования эффективности in vivo, оптимизацию подачи, комплексные оценки безопасности и масштабируемые подходы к производству. Несмотря на то, что БиАСО находятся на ранних стадиях разработки, они представляют собой многообещающую перспективу для будущего персонализированной терапии рака. Они предлагают потенциально более точный и эффективный подход к разработке РНК-ориентированной терапии. Для полного раскрытия их терапевтического потенциала крайне важно продолжить исследования, уделяя особое внимание проверке эффективности in vivo, системам подачи, профилям безопасности и масштабируемости производства.