Epigenetic mechanisms modulating irreversibility of differentiation programs

La diferenciació cel·lular és un procés fonamental en què les cèl·lules progenitores adquireixen una identitat estable i perden la capacitat de generar altres tipus cel·lulars o de revertir a estats anteriors. Tot i que sovint es considera irreversible, els mecanismes moleculars que en garanteixen aquesta irreversibilitat encara es coneixen poc. La meva recerca de doctorat aborda dues qu¿estions clau: com es manté la identitat cel·lular després de la diferenciació, i com s’evita la reprogramació cap a l’estat pluripotent. Per respondre-hi, vaig dur a terme un cribratge CRISPR-Cas9 no esbiaixat, dirigint-me a 637 gens relacionats amb la cromatina per identificar nous reguladors de la identitat cel·lular. A continuació, vaig validar un dels candidats, CBX8, una proteïna associada al Complex Repressor Policomb PRC1. Aquest treball combina cribratge genètic i anàlisi funcional per identificar barreres epigenètiques que estabilitzen l’estat diferenciat i impedeixen la desdiferenciació.