Nuevas dianas antidepresivas 1.0

Los receptores de serotonina subtipo 5-HT_2A han sido dianas clásicas de antipsicóticos atípicos, pero subtipos como 5-HT₆ y 5-HT₇ emergen como objetivos prometedores para síntomas cognitivos (déficit de memoria, atención) y negativos (apatía, anhedonia) en la esquizofrenia, resistentes a tratamientos dopaminérgicos tradicionales. Esta revisión exhaustiva analiza su distribución cerebral, mecanismos patogénicos, ligandos en desarrollo clínico (antagonistas selectivos como SB-742457 para 5-HT₆ o vortioxetina con afinidad 5-HT₇), eficacia en ensayos fase II/III y perspectivas en psiquiatría multimodal. Integrando datos preclínicos y clínicos hasta 2026, se destaca su potencial para mejorar perfiles de seguridad y eficacia cognitiva, alineado con enfoques de neuroplasticidad [12][11][4][5][7][10]. ## Introducción La esquizofrenia afecta a ~1% de la población mundial, con síntomas positivos (alucinaciones), negativos y cognitivos que responden pobremente a antipsicóticos bloqueadores de D₂. La hipótesis dopaminérgica explica síntomas positivos, pero fallos en negativos/cognitivos impulsan exploración serotoninérgica. Más allá de 5-HT_2A (bloqueo en clozapina, risperidona reduce efectos extrapiramidales), 5-HT₆ y 5-HT₇ —exclusivos del SNC— modulan cognición vía cAMP/PKA y neurogénesis hipocampal [13][4][5]. Este trabajo revisa evidencia exhaustiva: distribución, fisiopatología, fármacos en pipeline (2026) y racional terapéutico,