Meningococcal meningitis in patients under prolonged eculizumab therapy: Clinical and immunological observations from a case series

Treatment with eculizumab has revolutionized the management of complement-mediated disorders such as atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). However, this therapeutic benefit comes at the cost of compromising a key arm of the innate immune response, which plays a crucial role in defending against encapsulated bacteria, including Neisseria meningitidis . As a result, patients receiving eculizumab are at a markedly increased risk of developing life-threatening meningococcal infections, even in the presence of prior immunization. This study analyzes the clinical presentation, diagnostic workup, immunological findings, therapeutic interventions and outcomes of two clinical cases of meningococcal meningitis under chronic eculizumab therapy. These cases illustrate potential challenges associated with current preventive strategies in patients receiving sustained complement blockade. Vaccine-induced immunity may not always translate into effective protection. Complement inhibition could also influence functional aspects of the immune response, raising uncertainties regarding the durability and clinical correlates of vaccination in this setting. These observations point to areas where preventive approaches may warrant closer evaluation and individualized consideration. These findings contribute to the ongoing discussion on how best to manage infection risk in patients treated with eculizumab. While no specific strategy can be firmly established, a patient-centered approach may support safer long-term management in this vulnerable population. E culizumab ha revolucionado el tratamiento de trastornos mediados por el complemento como el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa) y la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Este beneficio compromete parte de la respuesta inmunitaria innata, crucial en la defensa contra bacterias encapsuladas, incluida Neisseria meningitidis . Los pacientes con eculizumab tienen mayor riesgo de desarrollar infecciones meningocócicas, incluso en presencia de inmunización previa. Se realiza una descripción de la presentación clínica, diagnóstico, hallazgos inmunológicos, intervenciones terapéuticas y evolución de dos casos clínicos de meningitis meningocócica ocurridos en pacientes con eculizumab. Estos casos ilustran posibles desafíos asociados a las estrategias preventivas actuales en pacientes que reciben bloqueo sostenido del complemento. La inmunidad inducida por la vacunación no siempre puede traducirse en una protección efectiva, especialmente con el paso del tiempo. La inhibición del complemento también podría influir en aspectos funcionales de la respuesta inmunitaria, lo que genera incertidumbre respecto a la durabilidad y a los correlatos clínicos de protección de la vacunación en este contexto. Estas observaciones señalan áreas en las que las estrategias preventivas podrían requerir una evaluación más estrecha y una consideración individualizada. Estos hallazgos contribuyen al debate sobre la mejor manera de manejar el riesgo infeccioso en pacientes tratados con eculizumab. Si bien no puede establecerse una estrategia específica, un enfoque centrado en el paciente podría favorecer un manejo más seguro a largo plazo en esta población vulnerable.