Metastatic and Proliferative Effects of Zinc Pyrithione on Breast Cancer and Cervical Cancer and Caspase-3 Gene Expression Levels

Meme kanseri ve serviks kanseri, dünya çapında kadınları etkileyen en yaygın maligniteler arasında yer almakta ve önemli bir morbidite ve mortalite yüküne neden olmaktadır. Tedavideki ilerlemelere rağmen, üçlü negatif meme kanseri ve metastatik serviks kanseri gibi agresif alt tiplerin yönetimi zor olmaya devam etmektedir. Antimikrobiyal özellikleriyle yaygın olarak bilinen bir bileşik olan çinko pirition (ZnPT), apoptozu tetikleme ve hücre büyümesini baskılama kapasitesi nedeniyle umut verici bir anti-kanser ajanı olarak dikkat çekmiştir. ZnPT'nin MDA-MB-231 meme kanseri ve HeLa serviks kanseri hücre hatları üzerindeki sitotoksik, anti-metastatik ve apoptotik etkilerini araştırmaktadır. Sitotoksisite deneyleri, MDA-MB-231 ve HeLa hücreleri için sırasıyla 16,2 µM ve 8,3 µM IC50 değerlerini ortaya çıkararak doza bağlı bir sitotoksik etkiye işaret etmiştir. Migrasyon deneyleri, her iki hücre hattında da hücre hareketliliğinin önemli ölçüde inhibe edildiğini göstererek ZnPT'nin metastazı baskılama potansiyelini vurgulamıştır. Ek olarak, apoptozun önemli bir belirteci olan kaspaz 3 gen ekspresyonundaki değişiklikleri değerlendirmek için kantitatif PCR kullanılmıştır. Sonuçlar, ZnPT tedavisini takiben MDA-MB-231 hücrelerinde kaspaz 3'ün yukarı regülasyonunu ve HeLa hücrelerinde aşağı regülasyonunu göstermiştir, ancak bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildir. ProTox-3.0 kullanılarak yapılan in silico toksisite profili, ZnPT'yi oral toksik (Sınıf 3) olarak tanımlamış, öngörülen kanserojenik veya mutajenik etkileri olmamıştır. Bu bulgular, ZnPT'nin hücre canlılığını ve hareketliliğini azaltarak umut verici anti-kanser etkileri gösterdiğini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, farklı kanser hücre hatları arasında apoptotik yolaklar üzerindeki etkisindeki değişkenlik, daha fazla araştırmaya duyulan ihtiyacın altını çizmektedir. Bu çalışma, ZnPT'nin agresif meme ve servikal kanserler için terapötik bir ajan olarak potansiyel yeniden kullanımını desteklemektedir.