Le rôle de la dysfonction GABAergique dans le cortex cingulaire antérieur dans la dépression induite par la douleur chronique

La douleur chronique et la dépression coexistent fréquemment, mais les mécanismes cellulaires sous-jacents restent mal compris. Nous avons étudié si les neurones inhibiteurs du cortex cingulaire antérieur (ACC), une région clé de l’intégration affective et sensorielle, contribuent à cette comorbidité. Nous avons constaté que les neurones GABAergiques de l’ACC présentent une inhibition altérée en condition de douleur chronique, avec une diminution de l’activité synaptique inhibitrice et une libération réduite de GABA. Le profilage transcriptomique a confirmé une baisse de l’expression des gènes soutenant la fonction inhibitrice et a identifié une augmentation de Slc17a6 (VGLUT2), indiquant l’acquisition de caractéristiques excitatrices par une partie des neurones GABAergiques. Ensemble, nos résultats montrent que l’association d’une inhibition déficiente et d’une excitation aberrante dans les neurones GABAergiques de l’ACC constitue un mécanisme cellulaire reliant douleur chronique et dépression, et mettent en évidence la signalisation NMDA comme cible thérapeutique potentielle.