Study of eIF5A hypusination in prostate cancer : Artificial intelligence analysis of post-prostatectomy patient cohort

Le cancer de la prostate (CPa) est la tumeur maligne la plus fréquente chez l'homme et présente un risque de surdiagnostic, soulignant la nécessité d'identifier de nouveaux biomarqueurs pour améliorer la prise en charge des patients. Comparées aux cellules épithéliales prostatiques normales, les cellules cancéreuses prostatiques présentent une activité accrue de la voie métabolique des polyamines. Les polyamines, notamment la putrescine, la spermidine et la spermine, régulent la prolifération, la migration et la traduction cellulaires. La spermidine est essentielle à la modification post-traductionnelle du facteur d'initiation eucaryotique 5A (eIF5A), un processus appelé hypusination, catalysé par la désoxyhypusine synthase (DHPS) et la désoxyhypusine hydroxylase (DOHH). L'eIF5A hypusiné (eIF5Ahyp) est indispensable à une traduction protéique correcte et favorise la prolifération tumorale.Nous avons l'expression d'eIF5Ahyp chez 51 patients traité par prostatectomie totale, avec ou sans curage ganglionnaire, au Centre Hospitalier Universitaire de Nice entre 2015 et 2020. Les blocs de prostatectomie ont été numérisés, et des régions d'intérêt (ROIs) ont été définies selon le score de Gleason (G3, G4, G5) ainsi que les glandes prostatique péri-tumorales.Un double immunomarquage utilisant l'α-méthylacyl-CoA racémase (AMACR) et la pancytokératine (PANCK) a permis de distinguer les compartiments tumoraux et épithéliaux. Les zones nucléaires et cytoplasmiques ont été délimitées avec le DAPI, et une analyse d'image assistée par intelligence artificielle a quantifié eIF5A total, eIF5Ahyp et DHPS.L'expression d'eIF5Ahyp était significativement plus élevée dans les ROIs (G3, G4, G5) par rapport aux tissus péri-tumoraux, quel que soit le score de Gleason. Aucune différence significative n'a été observée entre les compartiments nucléaires et cytoplasmiques, suggérant qu'une activation globale de la voie de l'hypusination sous-tend ce profil d'expression.Nos résultats confirment que l'hypusination d'eIF5A intervient précocement dans la progression du CPa, dès le grade 3 de Gleason. Des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer sa pertinence clinique potentielle en tant que biomarqueur pronostique et cible thérapeutique dans le CPa.