Rôle de l’histone variante H3.3 dans les phénomènes épigénétiques et la tumorigenèse

Cette thèse élucide les mécanismes par lesquels les onco-histones H3.3 K27M et G34R altèrent la structure de la chromatine et l’architecture nucléaire dans les gliomes pédiatriques. À partir de modèles isogéniques de cellules souches embryonnaires murines, elle montre que ces mutations affectent la régulation épigénétique, la stabilité du génome et le contrôle transcriptionnel. Les résultats mettent en évidence des perturbations étendues des états de la chromatine, des profils de méthylation de l’ADN et de l’organisation nucléaire associées à la forme mutée de H3.3. De plus, ce travail explore la relation entre les modifications post-traductionnelles des histones et la structure de la chromatine à un niveau d’organisation supérieur, apportant un éclairage sur la manière dont l’altération de la fonction des histones contribue au déséquilibre épigénétique dans les gliomes pédiatriques. Dans l’ensemble, cette thèse approfondit notre compréhension des interactions entre mutations des histones, régulation épigénétique et organisation nucléaire, et propose un cadre conceptuel expliquant comment la dérégulation de la chromatine participe à la pathogenèse des gliomes pédiatriques porteurs de mutations des histones.