Investigation of the role of bacterial nanoparticles in biotherapies for bladder cancer

Le cancer de la vessie est la deuxième tumeur maligne la plus fréquente du système urogénital, avec près de 75 % des cas correspondant à des formes non infiltrantes. Le traitement standard par instillation intravésicale du Bacillus Calmette-Guérin (BCG), bien qu'efficace chez certains patients, demeure limité par une efficacité variable et des effets indésirables significatifs, rendant nécessaire le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques mieux tolérées et plus performantes. Cette thèse explore l'utilisation de vésicules de membranes externes (OMV) dérivées d'Escherichia coli exprimant le facteur de virulence HlyF comme approche biothérapeutique innovante contre le cancer de la vessie. Dans un modèle orthotopique syngénique de cancer vésical chez le rat, utilisant des cellules tumorales exprimant la luciférase, le traitement intravésical par OMV-HlyF a significativement inhibé la croissance tumorale en comparaison avec le BCG. De manière remarquable, une régression complète de la tumeur a été observée chez 60 % des animaux traités par OMV HlyF, contre seulement 20 % dans le groupe BCG. Par ailleurs, l'analyse immunologique a révélé une activation locale robuste caractérisée par une infiltration de lymphocytes T et la formation d'agrégats lymphoïdes muqueux, dont le nombre est corrélé négativement à la taille tumorale, suggérant que l'efficacité des OMV HlyF repose en grande partie sur leur capacité à induire une réponse immunitaire antitumorale. Au-delà de ces résultats, l'absence de mortalité et de toxicité systémique confère aux OMV HlyF une fenêtre thérapeutique particulièrement favorable, renforçant leur intérêt pour une utilisation clinique potentielle. Ces travaux de recherche translationnelle mettent ainsi en évidence une stratégie thérapeutique novatrice, combinant une bonne efficacité antitumorale et une bonne tolérance, et ouvrent des perspectives prometteuses pour le développement de biothérapies dérivées de composés bactériens en oncologie.