Évaluation préclinique de la co-inhibition de PD-L1 et TIGIT comme stratégie thérapeutique dans les tumeurs rhabdoïdes

Les tumeurs rhabdoïdes (RTs) sont des cancers pédiatriques particulièrement agressifs, caractérisés par un pronostic défavorable et des perspectives thérapeutiques efficaces limitées, notamment en immunothérapie. Mon travail de thèse s’inscrit dans la recherche de nouvelles approches immunothérapeutiques pour ces tumeurs, en particulier par l’évaluation de la combinaison d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Dans un modèle murin préclinique reproduisant les principales caractéristiques des sous-types humains de tumeur rhabdoïde tératoïde atypique, j’ai exploré le potentiel thérapeutique d’une double inhibition ciblant PD-L1 et TIGIT. L’analyse transcriptomique de tumeurs humaines et murines a mis en évidence la co-expression des voies PD-1 et TIGIT ainsi que de leurs ligands, en particulier dans les sous-types de tumeurs rhabdoïdes les plus infiltrés par le système immunitaire, ce qui soutient l’intérêt de cette approche combinée. Les résultats obtenus montrent que le traitement par double inhibition entraîne une régression tumorale complète dans certains cas, une prolongation significative de la survie et une reprogrammation du microenvironnement immunitaire. Ce remodelage se traduit notamment par l’enrichissement en lymphocytes T naïfs et mémoire centrale, une expansion clonale sélective, ainsi que l’induction de structures vasculaires, appelés veinules à endothélium épais, favorisant le recrutement et le regroupement des lymphocytes au sein de la tumeur. Ces observations établissent un lien mécanistique entre remodelage vasculaire et infiltration immunitaire et soutiennent le potentiel de la combinaison anti-TIGIT et anti-PD-L1 comme stratégie immunothérapeutique prometteuse pour le traitement des tumeurs rhabdoïdes.