Méthodologies synthétiques innovantes pour la synthèse sans métaux de transition de composés hétérocycliques divers à partir de N-tosylhydrazones

Cette thèse de doctorat présente des méthodologies synthétiques innovantes pour la synthèse efficace de divers composés hétérocycliques sans l'utilisation de métaux de transition, à partir de N-tosylhydrazones (NTHs). La thèse commence par des revues complètes de la chimie des NTHs dans les chapitres 1 et 2, posant ainsi les bases pour les investigations expérimentales ultérieures. Ensuite, quatre chapitres principaux de recherche détaillent des approches novatrices pour construire des hétérocycles complexes et fonctionnalisés avec des applications potentielles en chimie médicinale. Le chapitre 3 explore la synthèse de dihydro-5H-benzo[c]-fluorènes, dihydroindeno[c]-chromènes et thiochromènes par cyclisation intramoléculaire de NTHs de naphtalénone dans des conditions acides, donnant des dérivés de fluorène (37%-93%) avec des applications potentielles dans les études sur les cellules leucémiques. Le chapitre 4 introduit une méthode sans catalyseur pour la synthèse d'oxazines 4-aryl-4H-benzo[d][1,3] fonctionnalisés par cyclisation intramoléculaire de NTHs ortho-amides. Cette approche inclut une synthèse à l'échelle du gramme et une post-fonctionnalisation par couplage croisé catalysé par le palladium, démontrant la polyvalence des NTHs dans la synthèse d'oxazines. Le chapitre 5 présente une stratégie sans métaux de transition pour la construction de dérivés de pyrazoloquinazolinone en utilisant des NTHs générés in situ et leurs dérivés diazo. La méthode utilise une cycloaddition 1,3-dipolaire intramoléculaire avec expansion de cycle, atteignant des rendements élevés (jusqu'à 92%) de composés N-hétérocycliques fonctionnalisés. Enfin, le chapitre 6 introduit une nouvelle réaction en une étape pour la synthèse de structures spiro[oxindole-3,3'-pyrazoline] en utilisant du chlorhydrate d'hydrazine et de l'isatine énone, catalysée par CuCl2. Cette transformation offre un accès efficace à des hétérocycles structuralement complexes, suggérant des applications potentielles dans la synthèse de composés bioactifs. Cette thèse met en lumière l'importance des méthodes synthétiques sans métaux de transition dans le domaine de la chimie hétérocyclique. Les méthodologies développées offrent des approches efficaces, évolutives et durables pour la synthèse de composés hétérocycliques divers et fonctionnels, avec des implications prometteuses pour la recherche et les applications en chimie médicinale.