SARS-CoV-2 spike-directed T cells and anti-receptor-binding-domain antibodies in hematological patients receiving three mRNA COVID-19 vaccine doses

Studies assessing SARS-CoV-2 antibodies and functional T-cell responses in hematological patients following receipt of a three-dose mRNA vaccine schedule have yielded conflicting results. We conducted a retrospective observational study in which we measured SARS-CoV-2-S-directed cytokine-producing CD8 + and CD4 + T cells by flow cytometry and anti-receptor-binding domain (RBD) total antibodies in 32 hematological patients, including 10 allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) recipients and 22 non-transplanted individuals. Immunological testing was performed after the second COVID-19 mRNA vaccine dose (Post-2D), prior to the third dose (Pre-3D), and after the third dose (Post-3D). At Post-2D, 72.4%, 44.8%, and 37.9% of participants had detectable IFN-γ-, TNF-α-, and IFN-γ/TNF-α-producing CD8 + T cells, respectively. A decrease in the rate of detectable and frequencies of monofunctional and bifunctional SARS-CoV-2-S CD8 + T-cell responses was observed at Pre-3D. By contrast, the number of participants displaying detectable cytokine-producing CD4 + T-cell responses and their frequencies were rather conserved at all testing times. Receiving a 3D had no significant impact on the rate of detection and frequencies of monofunctional and bifunctional SARS-CoV-2-S-directed T-cell subsets. Anti-RBD total antibody responses were detected in approximately half of participants at all time points. Overall, anti-RBD antibody levels decreased at Pre-3D and then increased following the 3D. Administration of the 3D may have a limited impact on both cellular and humoral immune responses in a substantial proportion of hematological patients. These findings highlight the heterogeneity of vaccine-induced immunity and support the role of combined immune monitoring and alternative protective strategies for selected patients. Los estudios que han evaluado las respuestas de anticuerpos y células T funcionales del SARS-CoV-2 en pacientes hematológicos tras recibir tres dosis de la vacuna ARNm han mostrado resultados contradictorios. Se realizó un estudio retrospectivo y observacional en el que se cuantificaron los linfocitos T CD8+ y CD4+ productores de citocinas dirigidos frente a SARS-CoV-2-S y los anticuerpos totales contra el dominio de unión al receptor (RBD) en 32 pacientes hematológicos vacunados contra la COVID-19. Las pruebas inmunológicas se realizaron tras la segunda dosis vacunal (Post-2D), antes de la tercera (Pre-3D) y después de la tercera dosis (Post-3D). En Post-2D, el 72,4%, el 44,8% y el 37,9% de los participantes presentaron células T CD8+ productoras de IFN-γ, TNF-α e IFN-γ/TNF-α detectables. Se observó una disminución en las tasas y frecuencias de células T CD8+ en Pre-3D. Al contrario, las respuestas de células T CD4+ productoras de citocinas y sus frecuencias se conservaron ampliamente en todos los momentos de la prueba. La administración de la 3D no modificó significativamente la detección y frecuencias de células T dirigidas a SARS-CoV-2-S. Se detectaron respuestas de anticuerpos anti-RBD en aproximadamente la mitad de los participantes en todos los puntos temporales. En general, los niveles de anticuerpos anti-RBD disminuyeron en Pre-3D y aumentaron en Post-3D. La 3D parece tener un impacto limitado en las respuestas inmunitarias celular y humoral en pacientes hematológicos. Estos hallazgos resaltan la importancia de la monitorización inmunitaria combinada y de estrategias de protección alternativas para determinados pacientes.