Salivary cytokines and oral health : from immune regulation to clinical applications

L'écosystème buccal constitue un milieu complexe et dynamique, façonné par des interactions étroites entre le microbiote et les composantes cellulaires, tissulaires et les fluides de l'hôte. Au sein de cet écosystème, les cytokines détectées dans la salive représentent des biomarqueurs immunitaires privilégiés, dans la mesure où ces protéines jouent un rôle central au cœur de la régulation des réponses immunitaires. Cette thèse a pour objectifs de préciser la contribution des cytokines salivaires, en tant que potentiels biomarqueurs de la santé orale et d'en explorer également l'intérêt pour le diagnostic et le suivi des affections bucco-dentaires. Le travail présenté se décline en trois grands volets de recherche : (1) La mise au point d'une technologie de détection ultrasensible salivaire afin d'améliorer la quantification multiplexée des cytokines orales ; (2) l'application de ce nouvel outil dans un projet exploratoire : l'étude ORASPORT ; (3) Son application dans un projet de recherche translationnelle à visée clinique : caractérisation des profils cytokiniques salivaires impliqués dans la maladie carieuse. La technologie de détection ELISA multiplex (S-Plex®, Meso-Scale Discovery®) permet une quantification simultanée et hautement sensible de plusieurs cytokines à partir de prélèvements salivaires. La mise en place de cette technologie innovante dans le domaine s'est faite à partir d'un projet innovant du laboratoire : l'étude ORASPORT. Cette étude transversale évalue l'impact des niveaux d'activité physique (sédentarité, pratique modérée, sport de haut niveau) sur la santé orale et l'écosystème buccal.La cohorte constituée pour ORASPORT a fourni une base d'échantillons indispensables pour valider la méthode S-plex®. Les résultats obtenus mettent en évidence une élévation de l'IL-17 chez les sportifs, indépendamment de l'intensité, et des interactions avec l'IL-6 et le TNF-α, suggérant un rôle pivot de l'IL-17 comme biomarqueur transversal reliant réponses muqueuses locales et myokines systémiques. Par ailleurs, la même technologie a été utilisée pour caractériser des profils cytokiniques salivaires associés à la maladie carieuse notamment par comparaison avec la santé orale (absence de lésions) ou la présence d'inflammation gingivales.Nos résultats mettent en évidence un profil immunitaire salivaire spécifique à la maladie carieuse, notamment, l'association IL-1β/IL-17 apparaît comme un biomarqueur robuste, reflétant une activation conjointe de l'immunité innée et adaptative, distincte des signatures inflammatoires gingivales. Ces travaux démontrent l'intérêt du profilage immunitaire salivaire comme outil non invasif pour la caractérisation des états inflammatoires oraux. Ils soulignent le potentiel de la salive comme matrice diagnostique pour le suivi de pathologies bucco-dentaires et des adaptations physiologiques liées au mode de vie. À terme, ils pourraient permettre une prise en charge plus précoce, personnalisée et préventive des pathologies bucco-dentaires, en intégrant la dimension du mode de vie dans l'évaluation du risque.