Identification de récepteurs de type cGAS et caractérisation du mécanisme d’activation de la voie NF-κB par STING chez Drosophila melanogaster

STING est un régulateur de l'immunité innée conservé au cours de l'évolution. La première partie décrit l'identification chez la mouche drosophile de récepteurs de type cGAS, qui reconnaissent l'ARN double brin viral et produisent divers dinucléotides cycliques (DNC) activant STING. La deuxième partie révèle que, bien que les voies IMD antibactérienne et STING antivirale signalent indépendamment via les protéines IMD et STING, elles convergent vers l’adaptateur dFADD et la caspase Dredd, entraînant le clivage et l'activation du facteur de transcription NF-κB Relish. Ce processus est médié par l'oligomérisation de STING induite par les DNC, recrutant le domaine de mort de FADD à l'interface des dimères de STING. Bien que cela reste à démontrer expérimentalement, les voies IMD et STING semblent réguler une réponse transcriptionnelle distincte mais partiellement chevauchante, l'implication spécifique de la kinase Tak1 et du signalosome d’IMD pouvant expliquer les différences observées.