Gene expression studies on the hepatic metabolism of 2,2’-dithiodiethanesulfonic acid in rats

본 연구는 코엔자임의 이중체인 2,2’-디티오디에탄설폰산의 간 대사 조절기전과 생체 내 안전성을 규명하고자 하였다. 암수 랫드를 대상으로 28일동안 1g/kg/day의 용량으로 2,2’-디티오디에탄설폰산을 반복 경구투여 하였으며, 이후 대조군과의 비교하여 간 조직 내 461개 차등발현 유전자를 바탕으로 생물학적 경로 분석 및 대사 프로파일링을 수행하였다. 연구결과, 암·수 랫드 모두의 간에서 전자 전달 산화환원 반응이 활성화 되었으나, 성별에 따른 뚜렷한 대사 프로파일의 차이가 나타났다. 암컷 랫드에서는 영양분 화학주성 및 콜레스테롤 대사와 관련된 경로가 우세하게 나타나는 반면, 수컷 랫드는 티오에스테르 대사 및 황화합물 상호 전환 반응의 활성화가 특징적으로 관찰되었다. 특히, 해당 물질 은 메틸기 수용 화학주성 단백질(MCPs) 내 글루타메이트 잔기의 메틸화와 관련된 대사경로를 조절한다. 또한, 메탄생성 에 필수적인 조효소(코엔자임 M)과 보조인자(F₄₂₀) 합성에 중요한 프롤릴-tRNA 합성효소의 대사를 조절한다는 것을 규 명하였다. 더 나아가서, 급성반응단백질에 의해 매개되는 해독과정과 항상성 회복에 필요한 선천성 면역반응에도 관여함 을 확인할 수 있었다. 이러한 결과를 바탕으로, 후속 연구에서는 한우 반추위액을 이용한 시험관 내 장내 발효과정에서 2,2’-디티오디에탄설폰산의 메탄 생성 저감 효능을 검증할 예정이다.