Mécanismes d'action épigénétiques des opioïdes et différences liées au sexe

Le trouble de l'usage d'opioïdes (TUO) est une maladie chronique caractérisée par un risque de rechute persistant pendant des décennies, suggérant l'existence d'adaptations cérébrales durables. Ce projet visait à explorer le rôle des mécanismes épigénétiques dans ces changements. Nous avons caractérisé, à l'échelle du génome entier, les modifications épigénétiques et transcriptomiques survenant en réponse à un traitement morphinique chronique dans le noyau accumbens de souris mâles et femelles. Par une approche multiomique intégrative, nous avons observé que ce traitement induit (i) des adaptations épigénétiques (méthylation de l'ADN dans les contextes CG et CAC, modifications de cinq histones) hautement spécifiques au sexe, qui convergent néanmoins remarquablement vers des gènes et des voies biologiques communes ; (ii) des adaptations transcriptionnelles importantes, récapitulant en partie celles observées dans le TUO humain, documentant ainsi la pertinence translationnelle de ce travail. En perspective, le projet BEBOP permettra d'examiner les biomarqueurs épigénétiques sanguins de la sévérité du TUO dans une large cohorte humaine, et d'évaluer leur potentiel diagnostique et pronostique.