Caractérisation des vésicules extracellulaires libérées par des cellules primaires humaines infectées par des vecteurs poxviraux armés et leur utilisation dans le traitement du cancer

Les poxvirus utilisés comme vecteurs thérapeutiques anticancéreux induisent de profonds remaniements cellulaires, dont certaines conséquences fonctionnelles restent encore incomplètement caractérisées. Les vésicules extracellulaires (VEs), acteurs majeurs de la communication intercellulaire, pourraient contribuer aux effets immunomodulateurs de ces vecteurs. Dans une première partie, nous avons développé une stratégie permettant de séparer rigoureusement les VEs des particules virales infectieuses et d’analyser l’impact du Modified Vaccinia Ankara (MVA) sur la sécrétion et la composition des VEs. Nos résultats montrent que l’infection par le MVA augmente fortement la production de VEs et induit un remodelage profond de leur contenu, incluant le transfert de cargos codés par le vecteur viral. Dans une seconde partie, nous avons étudié les propriétés fonctionnelles de ces VEs. Nous démontrons qu’elles présentent des molécules immunomodulatrices, sont capables d’activer des lymphocytes T CD8⁺ in vitro et de ralentir la croissance tumorale dans un modèle murin. Ces résultats identifient les VEs en tant que médiateurs des effets thérapeutiques des vecteurs viraux et ouvrent des perspectives pour optimiser les stratégies d’immunothérapie anticancéreuse et de vaccination.