Sleep in KLS : sommeil et rythmes circadiens intercritiques dans le syndrome de Kleine-Levin

Le syndrome de Kleine-Levin est une maladie neuropsychiatrique rare du sommeil qui se manifeste par des épisodes récurrents d'hypersomnie, accompagnés de troubles cognitifs, comportementaux et psychiatriques chez l'adolescent. Étant principalement un trouble intermittent du sommeil, le travail de cette thèse s'articulent autour deux aspects du sommeil : l'un pendant la période symptomatique et l'autre pendant la période asymptomatique. Partant du constat que des patients présentaient des tests cognitifs, psychiatriques et d'imagerie fonctionnelle anormaux pendant les périodes asymptomatiques. Notre premier objectif a été de chercher à savoir si entre chaque épisode le sommeil, la vigilance et les marqueurs circadiens étaient normaux entre les épisodes. Cet objectif s'inspirait d'une observation précédente de notre groupe selon laquelle certains tests cognitifs, psychiatriques et d'imagerie fonctionnelle restaient anormaux pendant les périodes asymptomatiques, bien que dans une moindre mesure que pendant les épisodes. Notre deuxième objectif a consisté à déterminer si les patients souffrent à la fois d'hypersomnie et d'insomnie pendant un épisode présentant une forme différente du trouble par rapport aux patients souffrant exclusivement d'hypersomnie. Dans un premier temps, une étude prospective sur le sommeil pendant les périodes symptomatiques du syndrome a été réalisée auprès d'un groupe de plus de 50 patients. Un tiers des participants atteints de KLS présentait une hypersomnolence centrale résiduelle caractérisée par un temps de sommeil total supérieur à 11 heures et/ou des latences de moins de 8 minutes sur les TILEs. Parmi eux, 7,5 % présentaient un profil narco-like sur les TILEs, avec une latence courte et la présence d'au moins deux SOREMPs. Toutefois cette hypersomnolence résiduelle n'était pas associée à une forme plus grave du syndrome. Les groupes avec ou sans hypersomnolence centrale résiduelle ne présentaient pas de différences en termes de caractéristiques cliniques, de symptômes pendant les épisodes ou de fréquence des symptômes résiduels. Cependant, la présence d'une hypersomnolence centrale résiduelle était associée à davantage d'hallucinations hypnagogiques et de paralysies du sommeil en période asymptomatique. Les résultats concernant les comparaisons avec le groupe de contrôle sont encore dans une étape préliminaire, cependant ils suggèrent une présence des anomalies macro- et microstructurelle de sommeil. Aussi nous pouvons conclure que contrairement à l'idée que les périodes asymptomatiques sont complètement dépourvues des symptômes, un tiers des patients avec KLS présente une hypersomnolence centrale résiduelle sans facteur associée. Dans un 2eme temps, nous avons examiné les données cliniques recueillies lors de suivi de ces patients, afin de caractériser l'insomnie présente durant les épisodes. Nous avons identifié deux types d’insomnies : une première courte mais fréquente, se manifestant à la fin d'un épisode et dont la présence ne s'accompagne pas de changement du tableau clinique du syndrome. La deuxième, dont la présence est plus rare (10%), est d'une durée allongée et précède ou suit l'hypersomnie. Sa présence indique une forme plus psychiatrique et plus grave du syndrome de Kleine-Levin, qui bénéficie davantage du lithium, ramenant ainsi la discussion sur son association avec les troubles du spectre bipolaire. Les résultats de cette thèse montrent que l'hypersomnie pendant les épisodes ne représente pas la seule anomalie de sommeil dans ce syndrome, et montre l'importance de faire attention à l'insomnie pendant les épisodes, et de monitorer le sommeil pendant les périodes asymptomatiques.