Étude des aspects biochimiques et biophysiques des ARN G-quadruplex impliqués dans la régulation du mRNA de l’oncogène KRAS

La région non traduite (UTR) de l’ARN messager (ARNm) dans les proto-oncogènes joue un rôle essentiel dans la régulation de l’expression génique. Ces UTR, situées aux extrémités 5’ et 3’ de l’ARNm, contiennent des éléments régulateurs qui influencent la traduction et la stabilité. Dans les proto-oncogènes, les UTR peuvent abriter des séquences régulatrices contrôlant l’expression des oncogènes correspondants. Une dérégulation des processus médiés par les UTR peut réduire la transformation oncogénique en affectant l’initiation de la traduction, les niveaux de production protéique, ou encore être la cible de microARNs, influençant ainsi la stabilité et la dégradation de l’ARNm. Comprendre la complexité de la régulation des UTR dans les proto-oncogènes est essentiel pour révéler les mécanismes à l’origine du développement du cancer et identifier de potentielles approches thérapeutiques.Dans cette proposition, nous souhaitons aborder cette problématique au niveau de la région 5’UTR du gène KRAS, où le laboratoire partenaire d’Udine a récemment découvert la formation de structures inhabituelles (G-quadruplexes) ciblées par des protéines régulatrices — observation également confirmée ici à Bordeaux par des méthodes biophysiques. Trois régions (UTR-1, UTR-C et UTR-Z) de l’extrémité 5’ ont été identifiées comme cibles indépendantes de la protéine de liaison à l’ARN (RBP) hnRNPA1. Les résultats préliminaires obtenus par des tests biochimiques et biophysiques mettent en évidence une interaction régulatrice forte, particulièrement avec la région UTR-Z.