Bispidine complexes for imaging and therapy of multiple Myeloma

Cette étude présente un nouveau radiotraceur spécifique à base de bispidine, marqué au 64Cu pour la détection du myélome multiple (MM) par immuno-TEP et de son homologue 67Cu pour la thérapie.Des dérivés bifonctionnels du ligand L1 ont été conjugués à des vecteurs biologiques anti-CD38 ciblant spécifiquement les cellules tumorales MM. Une conjugaison spécifique aux groupes thiols d’un anticorps Daratumumab a permis d’obtenir un degré de conjugaison de 8 confirmé par SEC-MS. Ce conjugué Dara-mal-L1 conserve une forte affinité pour l’antigène CD38 et présente un radiomarquage au cuivre efficace (RCY > 93%), une bonne stabilité sérique et une pharmacocinétique similaire à celle du Daratumumab natif. L’imagerie TEP sur un modèle de xénogreffe de myélome multiple a confirmé l’accumulation tumorale ainsi que sa stabilité in vivo. Ces résultats soutiennent le potentiel clinique des traceurs à base de bispidine en tant que radiopharmaceutiques théranostiques. Une étude similaire a été menée en parallèle avec l’utilisation d’un VHH en tant que compagnon diagnostique prometteur pour les patients traités par l’Isatuximab.