Organogenèse et dynamique régénérative des épithéliums stratifiés

Au cours du développement embryonnaire, les cellules doivent coopérer pour former des organes fonctionnels et complexes. Ce processus, appelé organogenèse, repose sur une coordination précise entre signaux intracellulaires et extracellulaires. Il implique l’interaction orchestrée de nombreux éléments cellulaires et moléculaires — notamment les voies de signalisation, les facteurs de transcription et les gradients de morphogènes — qui sculptent les tissus embryonnaires en organes dotés de structures et de fonctions spécifiques. Une altération de ces mécanismes peut entraîner des pathologies sévères, telles que des anomalies congénitales, soulignant l’importance d’en élucider les fondements biologiques de l’organogenèse.Mon travail de thèse s’est concentré sur deux aspects essentiels de l’organogenèse : la spécification du destin cellulaire et la morphogenèse tissulaire, en s’appuyant sur l’étude des cellules épithéliales issues de différents tissus murins pseudostratifiés. Nous avons d’abord identifié un mécanisme d’auto-organisation dans lequel des signaux positionnels régulent l’activité de YAP, p63 et Notch, orientant ainsi le destin des cellules souches dans les glandes mammaire, lacrymale, salivaire et prostatique, aussi bien au cours du développement qu’en contexte de régénération.Nous avons ensuite établi un atlas transcriptomique de 14 épithéliums stratifiés, combiné à des perturbations de la voie Notch in vitro et in vivo. Cette approche a révélé l’origine évolutive et les fonctions conservées de Notch et p63 dans les processus de stratification épithéliale.Enfin, pour approfondir la compréhension de la morphogenèse épithéliale, nous avons analysé le rôle de modulateurs mécaniques — cadhérines, intégrines et myosines — lors de la morphogenèse ramifiée. Nos résultats montrent que le tri cellulaire induit par les contraintes mécaniques est déterminant pour maintenir la compartimentation tissulaire tout au long de ce processus.Ces trois volets de recherche mettent en lumière des principes fondamentaux qui gouvernent l’organogenèse des tissus épithéliaux et démontrent que, malgré leur origine dans des feuillets embryonnaires distincts, ces tissus sont soumis à un ensemble de contraintes développementales conservées qui conditionnent leur architecture finale.