CST complex and genome stability in Saccharomyces cerevisiae

Les télomères sont des structures spécialisées présentes aux extrémités des chromosomes linéaires eucaryotes. De multiples protéines interagissent avec les télomères pour garantir leur intégrité, parmi lesquelles le complexe CST (Cdc13-Stn1-Ten1) joue un rôle de premier plan chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Le complexe CST permet le maintien des séquences télomériques via le recrutement de la télomérase, ainsi que via la répression du système de réponse aux dommages à l'ADN. Chez l'humain, le complexe CST a récemment été impliqué dans le traitement des cassures double brin de l'ADN. Cette thèse s'intéresse aux liens entre le complexe CST et la stabilité du génome chez la levure dans le contexte des télomères mais aussi des cassures de l'ADN. Nos travaux s'articulent en trois axes principaux. Le premier axe vise à étudier l'impact de l'inactivation transitoire du CST sur la stabilité des régions télomériques, le deuxième axe vise à étudier la diversité évolutive des séquences Y', principales séquences sous-télomériques altérées lors de la déprotection des télomères, et le troisième axe vise à étudier le rôle du CST dans la réponse aux cassures double brin de l'ADN. Ces différents travaux font appel à des approches de génétique, de biologie moléculaire, de génomique et de bioinformatique. Aux télomères, le CST inhibe la recombinaison de séquences télomériques et sous-télomériques par la voie du Break-Induced Replication (BIR). La propension des séquences sous-télomériques à recombiner est favorisée par la présence d'éléments répétés dont nous avons catalogué la diversité. Aux cassures double brin, le CST contrebalance la formation d'ADN simple brin et permet l'exécution d'une réparation par la voie du Non-Homologous End joining après la résection. Ainsi, l'ensemble de nos résultats mettent en lumière un rôle commun du complexe CST dans la limitation de l'accumulation de l'ADN simple brin et des phénomènes de recombinaison homologue.