FiCAT genome writer. In vivo deployment and characterization

La plataforma de inserción génica FiCAT representa un avance significativo en la ingeniería genómica de precisión, integrando la especificidad de focalización de la nucleasa Cas9 con una transposasa piggyBac hiperactiva e ingenierizada para una integración no aleatoria. Esta herramienta sinérgica facilita la integración altamente eficiente y programable de cargas terapéuticas, incluyendo fragmentos grandes de ADN donante no viral. El sistema fue validado in vivo mediante su administración sistémica dirigida al hígado, utilizando nanopartículas lipídicas (LNPs) optimizadas para la coencapsulación de los componentes esenciales. Este enfoque permite superar de manera eficiente las limitaciones inherentes a la expresión transitoria y a la persistencia variable que caracterizan a los vectores virales tradicionales en poblaciones celulares en proliferación, como las presentes en modelos neonatales. Al promover una integración genómica estable y específica, FiCAT exhibe un notable potencial terapéutico para el tratamiento de múltiples patologías de origen genético. De manera destacable, los estudios preclínicos de prueba de concepto en modelos murinos de Hemofilia A han corroborado su versatilidad y eficacia en la corrección de una amplia gama de enfermedades genéticas.