Analyses structurales des complexes humains SWI/SNF impliqués dans le remodelage de la chromatine

La chromatine compacte et organise l’ADN génomique dans le noyau eucaryote, les nucléosomes modulant l’accessibilité de l’ADN et influençant l’expression génique et la réparation ADN. Les complexes de remodelage ATP-dépendants SWI/SNF repositionnent ou éjectent les nucléosomes de la fibre chromatinienne et existent chez les mammifères sous trois sous-complexes : cBAF, PBAF et ncBAF. Des mutations dans ces complexes sont retrouvées dans plus de 20 % des cancers humains et sont associées à des maladies neurodégénératives, mais le manque d’informations structurales limite le développement de thérapies anticancéreuses. Nous rapportons ici que BCL7A, sous-unité de mSWI/SNF mutée dans le lymphome diffus à grandes cellules B, se lie au patch acide du nucléosome via un motif d’ancrage, et que la mutation d’au moins une arginine perturbe cette interaction. Cette zone est également occupée par la sous-unité BAF47 dans cBAF et PBAF, mais BAF47 est absente dans ncBAF. Nous avons donc également entrepris des études structurales du complexe ncBAF lié au nucléosome pour élucider son mécanisme de remodelage en l’absence de BAF47 et le rôle de BCL7A dans ce contexte.