Activation-induced transcriptional program(s) supporting mature B lymphocyte physiology

Bei dem Prozess der humoralen Immunität durchlaufen reife B-Zellen zwei durch Antigene ausgelöste Diversifizierungsreaktionen des Antikörpergens, die Somatische Hypermutation (SHM) und die Class Switch Recombination (CSR). Diese Reaktionen sind für die adaptive Immunität von wesentlicher Bedeutung, da sie sowohl die Affinität als auch die Effektorfunktion der Antikörper diversifizieren. Auf molekularer Ebene sind SHM und CSR von dem B-Zell-spezifischen Enzym activation-induced cytidine deaminase (AID) abhängig, welches die Bildung von Mutationen oder DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) innerhalb der Loci der leichten und schweren Immunglobulinkette (Igl und Igh) induziert. An den verschiedenen Phasen dieser Reaktionen und an der Aufrechterhaltung der B-Zell-Homöostase nach einem Antigenkontakt sind viele wichtige Akteure beteiligt, darunter Komponenten der Reaktion auf und Reparatur von DNA-Schäden und speziell von DSBs, Chromatin-Remodellierer, Transkriptions- und RNA-Faktoren. Trotz jahrzehntelanger Forschung fehlt jedoch ein umfassendes Bild über die Veränderung des Transkriptoms, die SHM, CSR und die B-Zell-Homöostase nach der Aktivierung unterstützen. In dieser Dissertation beschreibe ich die experimentelle Herangehensweise, um die Veränderungen des Transkriptoms besser zu verstehen, die die Diversifizierung der Antikörpergene unterstützen und gleichzeitig das Überleben der B-Zellen sicherstellen.