Generation of 8-cell embryo-like cells and hypoblast-like cells from human pluripotent stem cells

El desarrollo embrionario de los mamíferos es un proceso altamente coordinado. En humanos, el cigoto permanece inactivo a nivel transcripcional hasta que ocurre la principal ola de activación del genoma cigótico (ZGA) alrededor del estadio de 8 células (8C). Recientemente, establecimos un método controlable y libre de transgenes para generar in vitro células similares a los embriones de 8 células totipotentes (8CLCs) a partir de células pluripotentes humanas (PSCs), utilizando un medio novedoso que contiene compuestos químicos específicos y citocinas. Estas 8CLCs sirven como recurso para investigar el mecanismo molecular de la totipotencia humana. Después de abandonar la totipotencia, el embrión humano se segmenta en tres linajes durante el desarrollo preimplantatorio: epiblasto, trofoblasto e hipoblasto. Nuestro conocimiento sobre el epiblasto y el trofoblasto se ha ampliado mediante el uso de células pluripotentes y células madre trofoblásticas (TSCs), respectivamente. Sin embargo, debido a las preocupaciones éticas, la escasez de material embrionario y la falta de modelos in vitro adecuados, el desarrollo del hipoblasto humano y sus propiedades funcionales son menos conocidos. Para superar estas limitaciones, desarrollamos un método libre de transgenes, rápido y controlable para producir células similares al hipoblasto humano (HLCs) a partir de PSCs naiives, que se asemejan al hipoblasto del embrión humano a nivel transcripcional, epigenético y funcional.