Caractérisation fonctionnelle et biochimique de l'interaction de CTIP2 avec les composants des paraspeckles : importance pour le contrôle de l'expression du VIH-1

La latence du VIH-1 demeure un obstacle majeur à l'éradication du virus, notamment dans le système nerveux central. Les cellules microgliales agissent comme des réservoirs persistants, maintenant la réplication virale malgré les traitements. Comprendre les mécanismes à l'origine de cet état de latence est essentiel au développement d'une guérison fonctionnelle. Cette thèse porte sur le facteur de transcription CTIP2 (BCL11b), un régulateur connu pour son rôle dans la répression de la transcription du VIH-1 par la répression épigénétique et la séquestration des facteurs d'élongation. S'appuyant sur la cartographie de l'interactome de CTIP2, ce travail étudie comment CTIP2 relie la répression transcriptionnelle à l'architecture nucléaire et à la défense antivirale. Il explore les interactions de CTIP2 avec NEAT1 et les protéines des paraspeckles, en évaluant comment ces condensats affectent la latence virale et la signalisation de l'interféron de type I médiée par TLR3. La caractérisation de ces interactions révèle comment les corps nucléaires modulent la régulation immunitaire et la persistance du VIH-1 dans le SNC.