Identification of senescent cells, their communication and function during skeletal muscle regeneration

La regeneració muscular requereix una bona coordinació entre les cèl·lules mare musculars i les cèl·lules del seu entorn. En aquest estudi, hem identificat a les cèl·lules senescents com un component transient però funcionalment significatiu de la regeneració muscular. Caracteritzant el perfil transcripcional de cèl·lules senescents aïllades in vivo identifiquem vies associades a la inflamació i la matriu extracel·lular com a característiques conservades del programa de senescència. En els nostres resultats en seqüenciació per single-cell RNA observem que dintre de les cèl·lules senescents hi ha una gran heterogeneïtat associada al llinatge cel·lular, tot i així hem aconseguit derivar signatures genètiques per a les cèl·lules senescents mesenquimal i mieloides. L'anàlisi del interactoma va revelar que les cèl·lules senescents expressen quimiocines que podrien modular el reclutament de cèl·lules immunes i alterar la senyalització cel·lular durant la regeneració. Notablement, la reducció de les cèl·lules senescents promou l’entorn regeneratiu cap a un estat pro-regenerant i antiinflamatori. Col·lectivament, aquests resultats mostren la diversitat cel·lular i molecular de les cèl·lules senescent durant la regeneració muscular i suggereixen que la seva manipulació dirigida pot millorar la reparació del teixit muscular al llarg de la vida i durant malalties.