Optimization of RNA-based vaccines to increase immunogenicity against respiratory viruses

Les vacunes d’ARN van ser altament efectives durant la pandèmia de la COVID-19, però la seva eficàcia encara és millorable mitjançant una optimització acurada. Aquest estudi mostra que factors clau com el tipus d’ARN, la formulació i la via d’administració tenen un impacte significatiu en el rendiment de la vacuna. Una vacuna d’ARNm estructuralment optimitzada, dissenyada amb l’algoritme RiboTree, mostra una estabilitat lleugerament millor després de la liofilització durant cinc mesos en comparació amb l’ARNm no optimitzat, fet que la fa adequada per a l’emmagatzematge a llarg termini. A més, l’ARNm optimitzat amb RiboTree va mostrar una integritat comparable a l'ARNm inicial, però una expressió proteïca i una immunogenicitat superiors respecte al constructe no optimitzat. Entre les construccions de vacunes d’ARN, l’ARN autoamplificable modificat no formulat (saRNA) va generar una resposta immune més forta que l’ARNm modificat i l’ARN circular. A més, la formulació amb nanopartícules lipídiques (LNPs) va influir la resposta immune; les formulacions amb LNP-Pfizer van generar respostes més potents que les altres, indicant un millor rendiment. És important destacar que la vacunació intradèrmica millora la resposta immune i afavoreix les cèl·lules T de memòria residents al pulmó, essencials per a la defensa contra virus respiratoris. A més, l’ús del dispositiu sense agulla Hipradermic® va augmentar la resposta immune. Aquests resultats mostren que optimitzar l’estructura de l’ARN, la formulació i la via d’administració pot millorar considerablement la immunogenicitat de les vacunes d’ARN contra els virus respiratoris.