Implication du biostatut des acides gras polyinsaturés (AGPI) dans les déficits du traitement de la récompense liés à la transmission de la dopamine

Les déficits dans le traitement des récompenses sous-tendent une dimension symptomatique commune à plusieurs troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire et la dépression majeure. Ces déficits sont souvent liés à un dysfonctionnement de la voie dopaminergique mésocorticolimbique, ce qui suggère l'existence de mécanismes sous-jacents communs. Il est intéressant de noter que des études cliniques ont systématiquement décrit une diminution des acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) chez une sous-population de patients atteints de ces troubles (Conklin et al., 2010 ; Messamore et McNamara, 2016). Nous montrons ici qu'une carence en AGPI n-3 au cours du développement entraîne un déséquilibre dans la voie dopaminergique mésocorticolimbique, avec une hypo-dopaminergie corticale et une hyper-dopaminergie striatale, ainsi qu'un câblage aberrant des terminaisons dopaminergiques striatales, qui sont liés à des modifications des réseaux génétiques impliqués dans la transmission neuronale et le développement des axones dans les neurones dopaminergiques de la VTA. En outre, la dynamique de la dopamine en relation avec le renforcement de l'acMon et la prédiction de la récompense dans le cortex préfrontal médian et le noyau accumbens, respectivement, s'est avérée altérée en cas de carence en AGPI n-3, révélant potentiellement des déficits de traitement de la récompense impliqués dans des comportements altérés observés. En effet, une carence en AGPI n-3, tout en épargnant l'apprentissage et l'expression flexible des associations action-récompense, entraîne des déficits motivationnels et une impulsivité des choix. Il est important de noter que la normalisation transgénique du statut biologique des AGPI dans les neurones dopaminergiques était suffisante pour prévenir les déficits comportementaux, démontrant ainsi le lien de causalité entre la carence en AGPI n-3 au cours du développement, le déséquilibre mésocorticolimbique et les déficits de traitement des récompenses, en lien avec des troubles psychiatriques. En élucidant les mécanismes pathologiques communs transdiagnostiques, ces travaux permettent de mieux comprendre les vulnérabilités du système dopaminergique en cas de carence en AGPI n-3, ouvrant la voie au développement de stratégies d’interventions précoces et/ou préventives ainsi que des approches thérapeutiques personnalisées en psychiatrie, avec le statut biologique des AGPI comme biomarqueur clinique pertinent.