Une plateforme translationnelle clinique inverse pour la stratification moléculaire de la progression vasculaire dans la sclérodermie systémique (SSc)

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune complexe caractérisée par une atteinte vasculaire précoce, une activation immunitaire persistante et une fibrose progressive. Cette thèse combine une approche clinique et expérimentale pour mieux comprendre le rôle central de l’endothélium dans la physiopathologie de la SSc.Dans la partie clinique, nous avons développé le DAVIX, un score composite permettant de quantifier le dommage vasculaire à partir de données de résonance magnétique. Ce travail a permis d’identifier les composantes cliniques les plus représentatives de l’atteinte vasculaire systémique et de démontrer la valeur pronostique du DAVIX dans la stratification des patients sclérodermiques.Dans la partie expérimentale, nous avons étudié les mécanismes moléculaires de la dysfonction endothéliale à travers l’activation de la voie cGAS–STING. Par cytométrie en flux, nous avons également caractérisé le profil des cellules endothéliales circulantes (CEC) et des cellules progénitrices endothéliales (EPC), mettant en évidence un déséquilibre entre dommage et réparation vasculaire. Les analyses in vitro sur cellules endothéliales primaires ont révélé une activation anormale du STING associée à un stress mitochondrial et à une signature interféronique accrue.Ces résultats proposent un modèle intégré où la réponse endothéliale, à la fois témoin et moteur du processus auto-immun, constitue un élément pivot reliant inflammation, ischémie et fibrose. Ce travail ouvre la voie à une reclassification mécanistique de la SSc et à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant l’immunité vasculaire.