Unveiling blood-based dementia biomarkers: insights from sncRNA profiling and metabolomics

El deteriorament cognitiu i la demència són desafiaments per a una població en envelliment. Explorar biomarcadors en sang és essencial per proporcionar vies mínimament invasives, eficaces, de baix cost i accessibles pel diagnòstic, pronòstic i monitorització d’aquestes malalties. A més, aquests biomarcadors proporcionen una millor comprensió de la fisiopatologia. Els ARN petits no codificants (sncRNAs) i els metabòlits circulants estan associats amb la demència, la malaltia d'Alzheimer (AD) i la resistència a la insulina (IR), cosa que els converteix en candidats com a biomarcadors per a la neurodegeneració. L'objectiu d'aquesta tesi és identificar biomarcadors en sang, amb un enfocament en els sncRNAs i els metabòlits, per al deteriorament cognitiu, la demència i l'AD. A més, busca investigar els mecanismes fisiopatològics d’aquestes condicions. Aquesta investigació utilitza dades de dos estudis prospectius longitudinals: la cohort d'ACE CSF (Espanya) i el Cardiovascular Health Study (CHS) (EUA). Els resultats revelen una signatura de 15 sncRNAs relacionada amb l'AD, que mostra potencial per predir la progressió de deteriorament cognitiu lleu (MCI) a AD. També identifica una signatura metabòlica que reflecteix la IR i millora la nostra comprensió dels mecanismes biològics mitjançant els quals la IR afecta la demència de Type AD. Aquesta investigació ressalta el paper del metabolisme energètic en el desenvolupament de la demència i les manifestacions relacionades, particularment l'alteració del metabolisme de la glucosa, les alteracions en el cicle de Krebs i el canvi cap a la utilització de cossos cetònics. En conclusió, aquesta tesi identifica biomarcadors en sang per la demència i l'AD. A més, suggereix mecanismes subjacents a la fisiopatologia, incloent-hi la IR i el metabolisme energètic. Els sncRNAs i els metabòlits circulants poden ajudar a identificar persones amb alt risc per a la progressió de demència i proporcionar nous coneixements sobre els mecanismes biològics subjacents a aquesta condició.