Maternal folate and cobalamin status and gene interactions from early pregnancy until birth

La hipòtesi "Orígens del Desenvolupament de la Salut i la Malaltia" proposa que factors ambientals adversos durant el desenvolupament precoç tenen conseqüències duraderes. El folat i la cobalamina, essencials per al metabolisme monocarbonat, influeixen en la síntesi d'ADN i la regulació epigenètica. Un estat adequat en el període periconcepcional és clau per al desenvolupament fetal i per afavorir la salut materna-neonatal. Aquesta tesi va avaluar les associacions entre l'estat de folat i cobalamina, els seus determinants genètics, l'estil de vida, i el resultat de l’embaràs en 831 dones d'una cohort espanyola sense fortificació obligatòria amb àcid fòlic. Es van recopilar dades sobre suplementació, biomarcadors, variants genètiques i factors d'estil de vida (IMC, tabaquisme) durant l'embaràs. El risc de diabetis gestacional (DMG ) va ser avaluat en un subgrup de 429 dones. Principals troballes: • Només el 36.1% de les participants prenien àcid fòlic abans de l'embaràs i el 47.4% tenien estat subòptim de folat. • El 7.3% tenien nivells baixos de cobalamina plasmàtica a l'inici de l'embaràs. • La suplementació amb àcid fòlic es va associar durant més temps amb el folat eritrocitari que amb el plasmàtic. • Diferents polimorfismes genètics (MTHFR 677C>T, MTRR 524C>T, TCN2 776C>G) van interactuar amb l'estat vitamínic i la resposta a la suplementació. • Els punts de tall no gestacionals (906 nmol/L per a folat eritrocitari i 221 pmol/L per a cobalamina plasmàtica) van ser adequats durant l'embaràs. • La combinació MTHFR 677TT+MTRR 524TT es va associar amb resultats fetals adversos, malgrat un estat normal de folat. • Alt estat en folat plasmàtic juntament amb baix estat en cobalamina durant l'embaràs precoç va augmentar el risc de DMG, especialment en fumadores. Seguir les recomanacions de suplementació preconcepcional no es va associar amb risc de DMG. L’estudi reforça la importància de monitorar l'estat en folat i cobalamina prenatal i promoure una suplementació primerenca.