DISENTANGLING THE ROLE OF GABAERGIC HIPPOCAMPAL INTERNEURONS IN MEMORY DEFICITS IN DOWN SYNDROME

La síndrome de Down, causada per una trisomia parcial o total del cromosoma 21, és una de les causes genètiques més comunes de discapacitat intel·lectual. La recerca en individus amb síndrome de Down i en models murins ha identificat diversos mecanismes patològics que contribueixen a la fisiopatologia dels dèficits cognitius associats a aquesta condició. Un dels mecanismes proposats és un desequilibri entre la transmissió excitadora i inhibidora. Aquesta tesi explora la funció inhibidora en un model murí de síndrome de Down, el Ts65Dn, centrant-se en una àrea cerebral fonamental per a la formació de memòries: el gir dentat de l’hipocamp. Mitjançant un enfocament multinivell, que combina fisiologia sinàptica, transcriptòmica, conducta i histologia, s’analitza la contribució de dos circuits inhibidors GABAèrgics als dèficits de memòria en la síndrome de Down: la inhibició dendrítica mediada per interneurones que expressen somatostatina i la inhibició perisomàtica mediada per interneurones que expressen parvalbúmina.