Une interaction mécanistique entre DDX3X et CSDE1 contrôle la traduction dans les cellules cancéreuses

DDX3X est une hélicase à ARN largement étudiée en raison des mutations somatiques fréquentes identifiées dans plusieurs cancers, tels que les médulloblastomes et les cancers de la peau. DDX3X semble agir comme un suppresseur de tumeur ou comme un oncogène, selon le type de cancer et le contexte pathologique. Cependant, les mécanismes expliquant cette diversité fonctionnelle restent inconnus.Nous montrons ici que DDX3X et CSDE1/UNR, une protéine liant l'ARN contenant un domaine de choc froid, présentent une expression corrélée spécifiquement dans les cellules cancéreuses et manifestent une interaction fonctionnelle dépendante de l'ARN. Plus précisément, nos données structurales, biochimiques et cellulaires indiquent que CSDE1 se lie à des ARNm non polysomiques (mRNPs) pour recruter DDX3X via son activité de chaperon, qui dépend des structures secondaires de l'ARN.Ensuite, DDX3X, par son activité d'hélicase à ARN, pourrait favoriser l'initiation de la traduction et le recrutement des ribosomes. De plus, DDX3X permet la dissociation des ARNm des condensats de CSDE1 semblables aux granules de stress, afin de les réintégrer dans le pool des ARNm traduits.Étant donné que DDX3X et CSDE1 partagent de nombreuses cibles ARNm codant pour des facteurs liés à la traduction, en particulier des protéines ribosomiques, leur interaction mécanistique pourrait contrôler la dynamique de traduction dans les cellules cancéreuses. Nous anticipons ainsi que la découverte de cette interaction entre DDX3X et CSDE1 pourrait révéler un contrôle intégré de la dynamique et de l'hétérogénéité ribosomiques, régulant le développement des cellules cancéreuses.