Study of the role of short and long isoforms of the transcription factor GILZ in adipocyte differenciation

Le tissu adipeux se caractérise par une forte plasticité, lui permettant de s'adapter et de se remodeler pour répondre aux besoins énergétiques de l'organisme. Cette capacité repose sur sa faculté à s'expandre par augmentation de la taille ou du nombre d'adipocytes. L'étude de l'adipogenèse a permis d'identifier différents régulateurs dont les glucocortioïdes, connus pour induire de nombreux gènes parmi lesquels figure le facteur de transcription GILZ (glucocorticoid-induced leucine zipper). L'objectif de ma thèse a été de déterminer le rôle de GILZ, et plus précisément celui des isoformes courte et longue (C/L-GILZ) dans l'adipogenèse. In vitro, nos résultats montrent un profil d'expression différentielde ces deux isoformes au cours de la différenciation des cellules 3T3-F442A et 3T3-L1. Alors que C-GILZ reste globalement stable, L-GILZ très minoritaire au stade préadipocyte, devient aussi abondant que C-GILZ dans l'adipocyte mature. In vivo, c-gilz est l'isoforme majoritaire de la fraction stromale-vasculaire du tissu adipeux sous-cutané et gonadique de souris C57BL/6J, tandis que les deux isoformes sont exprimées de manière équivalente dans la fraction adipocytaire. Ce profil d'expression est altéré dans les tissus adipeux de souris présentant une obésité induite par les glucocorticoïdes. Le knock-down simultané de ces deux isoformes entraîne un défaut de différenciation terminale alors que le knock-down spécifique de l'isoforme longue ne réduit que partiellement l'accumulation lipidique. L'ensemble de ces résultats met ainsi en évidence le rôle pro-adipogénique de GILZ, en soulignant la contribution spécifique et complémentaire de ces isoformes dans le contrôle de l'adipogenèse.