Multifaceted Roles of Oxytocin in Social Cognition and Social Decision-Making

Le rôle de l'ocytocine (OXT) dans la modulation du comportement social est un sujet bien caractérisé et largement étudié dans divers domaines scientifiques, notamment en neurosciences sociales et cognitives (Ebert & Brüne, 2017 ; Marsh et al., 2021) ainsi qu'en économie comportementale (Lambert et al., 2017 ; Zak et al., 2007). Cette thèse adopte une approche multidisciplinaire pour explorer la contribution de l'ocytocine au comportement social, en s'appuyant principalement sur des recherches menées chez l'animal à travers plusieurs modèles expérimentaux, tant dans des conditions physiologiques que dans des modèles reproduisant certains troubles neuropsychiatriques, et, dans une moindre mesure, sur des investigations chez l'humain.Le chapitre introductif (chapitre 1) propose une revue approfondie de la littérature actuelle concernant l'implication de l'ocytocine dans le comportement et la cognition sociale, en conditions physiologiques et pathologiques. Une attention particulière est accordée aux dimensions économiques de l'interaction sociale, ainsi qu'aux mécanismes biologiques sous-jacents, avec un accent mis sur les contributeurs cellulaires non neuronaux, en particulier les cellules gliales, et parmi elles, les astrocytes, en tant que médiateurs émergents des effets de l'ocytocine dans le système nerveux central.Le chapitre 2 présente un panorama de deux syndromes liés à des variations du nombre de copies (CNV) et de leurs modèles humains et animaux respectifs, qui ont nourri ou servi de base aux travaux de cette thèse. Le chapitre 3 se concentre sur une publication récente portant sur le modèle murin de la délétion 22q11.2 (l'un des deux syndromes CNV mentionnés au chapitre 2), mettant en évidence une restauration des déficits sociaux médiée par l'ocytocine. Ce travail soutient l'hypothèse d'un potentiel thérapeutique multi-cible de l'ocytocine, révélant notamment un mécanisme inattendu impliquant la modulation de la barrière hémato-encéphalique.Le chapitre 4 explore le rôle des astrocytes exprimant les récepteurs de l'ocytocine dans la régulation du comportement social, à travers deux modèles animaux distincts caractérisés par des altérations de la signalisation liée à l'ocytocine. Enfin, le chapitre 5 introduit un protocole expérimental novateur visant à examiner un éventuel dialogue entre les altérations induites par le microbiote et de possibles augmentations des niveaux périphériques d'ocytocine, ainsi que leurs effets sur le comportement social chez l'humain, évalués à travers des tâches économiques pertinentes sur le plan comportemental.