Impact of low-dose interleukin-2 on the immune cells dynamics in healthy volunteers

L'interleukine-2 (IL-2) à faible dose est une immunothérapie prometteuse pour de nombreuses maladies auto-immunes et inflammatoires. Des essais cliniques ont démontré son efficacité dans l'expansion des lymphocytes T régulateurs. Cependant, il est essentiel de comprendre l'effet de ce traitement sur les différentes cellules leucocytaires dans un contexte homéostatique, chez des individus sains, afin d'optimiser l'utilisation clinique de l'IL-2 faible dose. L'objectif principal de cette thèse était de caractériser l'effet de différentes faibles doses d'IL-2 (allant de 0.33 à 3.0 MIU) sur la dynamique des cellules immunitaires dans un organisme sain. Grâce à une approche multi-omique combinant la cytométrie en flux, l'analyse de cytokines et la transcriptomique de cellules T régulatrices et T effectrices triées, nous avons établi un profil de réponse immunitaire de référence. Notre travail montre que l'IL-2 faible dose induit une expansion dose-dépendante robuste et durable des cellules T régulatrices sans impacter le compartiment effecteur chez des individus sains. Nos données montrent que l'IL-2 module l'environnement cytokinique, les voies de costimulation et engage des populations immunitaires pour favoriser la mise en place d'un environnement immunorégulateur. Enfin, nos données mettent en évidence le rôle central et l'action potentiellement coordonnée de l'axe monocyte-Treg dans l'orchestration de la réponse immunitaire à l'IL-2 faible dose. Cette étude fournit une caractérisation détaillée des changements immunologiques induits par de faibles dose d'IL-2 dans le sang périphérique de volontaires sains. En établissant une réponse de base, cette étude contribue à guider la conception de futurs essais cliniques.