Les «Neutrophil Extracellular Traps» (NETs) : nouvel allié du cancer

L’inflammation est une réponse normale du système immunitaire à une blessure ou à une infection visant à éliminer les stimuli nocifs et à amorcer la réparation des tissus. Cependant, on sait qu’une inflammation chronique prédispose au développement du cancer et, inversement, que les cellules cancéreuses peuvent déclencher une inflammation qui peux favoriser la progression du cancer et sa résistance aux thérapies. Cependant les mécanismes qui régulent ces processus ne sont pas toujours précisément connus. Même si les neutrophiles constituent la plus grande partie des leucocytes et sont parmi les premières cellules recrutées sur le site inflammatoire, leur rôle dans le cancer n’a été étudié que récemment. Leur rôle dans le cancer a été associé à leur capacité à former des « Neutrophil Extracellular Traps » (NETs), des filets d’ADN associés à des enzymes et des protéines et libérés dans l’espace extracellulaire au site inflammatoire. Cependant leur rôle dans des étapes majeures du cancer comme l’initiation tumorale et la résistance aux thérapies n’est pas connu.Ainsi durant ma thèse, j’ai étudié le lien entre NETs et : (i) l’initiation des tumeurs, (ii) la résistance à la chimiothérapie. Plus précisément nous avons utilisé plusieurs modèles de carcinomes induits chimiquement, grâce auxquels nous montrons que le ciblage des NETs permet de contrer de manière significative l’initiation des cancers. Nous avons également montré dans un modèle murin de cancer du sein triple négatif métastatique, que la chimiorésistance des métastases pouvait être contrecarrée par le ciblage des NETs. Ensemble, mes résultats mettent en évidence l’implication des NETs à des stades précoces et très tardif du développement du cancer en plus de leurs rôles connus dans les étapes intermédiaires tel que la progression tumorale ou l’invasion métastatique.