Strukturrevision des C ₁₆ ‐Sesquiterpens Hegelenether und der Mechanismus der C6‐Methylierung in der Terpenbiosynthese

Zusammenfassung Nicht‐kanonische Methylierungen erzeugen Terpene, die klassischen biosynthetischen Vorhersagen entgehen, wie die vorgeschlagene Struktur des C 16 ‐Terpens Hegelenether zeigt. Wir zeigen hier, dass diesem Naturstoff eine falsche Struktur zugeordnet worden ist und korrigieren die Struktur zum dihydroxylierten Sesquiterpenoid Marxdiol. Dessen absolute Konfiguration und die seines Vorläufers Prekantenolpyrophosphat wurden durch Terpensynthase‐vermittelten Einbau stereoselektiv markierter Sonden bestimmt. Um die initiierende C6‐Methylierung zu erklären, haben wir die Kristallstruktur der Methyltransferase C6‐FPP‐MT mit SAH und FPP gelöst. Dabei wurde eine kompakte aromatische Tasche entdeckt, die eine Si ‐seitige Methylierung und eine Glu165‐vermittelte Deprotonierung bewirkt. Diese Erkenntnisse definieren, wie das aktive Zentrum die Regio‐ und Stereochemie steuert, und liefern eine strukturelle Grundlage für die Identifizierung verwandter methylmodifizierter Terpene in bisher uncharakterisierten Biosynthesewegen.