Application of ISA to create a flavivirus vaccine platform

Plusieurs flavivirus sont des virus transmis par les arthropodes qui peuvent causer une série de maladies potentiellement graves chez l’homme, posant d’importants défis économiques et de santé publique. Pour relever les défis de sécurité et de fabrication associés aux vaccins classiques actuels contre le flavivirus, il est urgent d’élaborer des stratégies novatrices. Dans cette étude, nous avons développé une plateforme vaccinale utilisant la souche flavivirus classique spécifique aux insectes SR-75 comme épine dorsale, combinée avec les gènes structurels prME de la souche NY99 du WNV. Le virus chimérique KRV-prME WNV a été construit en utilisant la méthode ISA et sauvé avec succès dans la lignée cellulaire d’Aedes albopictus C6/36. Cette chimère a notamment montré une incapacité à répliquer les lignées cellulaires de vertébrés tout en atteignant un titre viral élevé dans la cellule de moustique. Les souris immunisées avec une dose unique ou double du virus KRV-prME WNV ont démontré une protection contre les défis subséquents liés au WNV, sans symptômes observables ni preuve d’infection cérébrale. Nos résultats soulignent le potentiel du virus WNV KRV-prME comme plateforme vaccinale contre le virus du Nil occidental et outil de diagnostic dans un laboratoire de niveau 2 de biosécurité.