Therapeutic effect and mechanism of action of <italic>Kunxian Capsule</italic> （昆仙胶囊） on lupus nephritis in MRL/lpr mice

<sec> <title>目的</title> 研究昆仙胶囊治疗狼疮性肾炎（LN）小鼠的效果及其分子作用机制，为昆仙胶囊的临床应用提供实验室数据支持。 </sec> <sec> <title>方法</title> 运用网络药理学的方法结合TCMSP数据库对昆仙胶囊中的有效成分进行收集并对其进行靶点预测。构建药物-疾病-靶点网络图，通过STRING数据库对药物和疾病交集靶点进行PPI分析并对数据进行整合和富集分析。MRL/Lpr小鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组、昆仙胶囊低剂量及高剂量组，各组均连续用药30 d。运用生化法检测24 h尿蛋白含量，ELISA法检测血清抗双链DNA自身抗体水平，旷场实验检测小鼠整体健康状态；HE及Masson染色观察小鼠肾脏病理改变。最后用干扰素伽马刺激HK-2细胞，实时荧光定量qPCR检测不同药物干预后的趋化因子CXCL10、CXCL11的基因相对表达情况。 </sec> <sec> <title>结果</title> 通过网络药理学筛选获得85种活性成分，预测得到昆仙胶囊治疗狼疮性肾炎潜在靶基因121个，PPI分析及活性成分-趋化因子CXCL10、CXCL11关联结果提示昆仙胶囊可能通过调节CXCL10/CXCR3、CXCL11/CXCR3轴等多种生物过程影响LN过程。与模型组相比，醋酸泼尼松组、昆仙胶囊低剂量及高剂量组尿蛋白浓度明显降低，醋酸泼尼松组血清抗dsDNA显著降低，醋酸泼尼松组与昆仙胶囊低剂量组血清中CXCL11浓度显著降低，HE染色结果显示醋酸泼尼松组及昆仙胶囊低剂量组能显著减轻小鼠肾脏病理学损伤，马松染色结果显示醋酸泼尼松组、昆仙胶囊低剂量及高剂量组可不同程度减轻小鼠肾脏纤维化程度，免疫组化结果显示昆仙胶囊低剂量组CXCL11水平显著降低，qPCR结果显示醋酸泼尼松组及昆仙胶囊高剂量组CXCL11基因表达量显著降低（<italic>P</italic> &lt;0.05）。 </sec> <sec> <title>结论</title> 应用网络药理学预测、动物实验及细胞实验验证等方法证实昆仙胶囊通过抑制CXCL11/CXCR3轴，能有效改善狼疮性肾炎的临床症状及肾脏损伤。 </sec>