Étude des symptômes non-moteurs dans la sclérose latérale amyotrophique : le rôle de l'hypothalamus dans la régulation du sommeil et le contrôle métabolique

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte de neurones moteurs supérieurs et inférieurs, qui entraîne inévitablement la mort dans les deux à trois ans. Avant l’apparition des déficits moteurs, l’hypothalamus, une région du cerveau qui régule le métabolisme et le sommeil, subit une atrophie et un remaniement de ses circuits neuronaux. Ces altérations sont associées à un processus métabolique anormal, bien que ses mécanismes précis n’aient pas encore été entièrement élucidés. Le projet actuel étudie les altérations de l’hypothalamus associées au sommeil et au métabolisme dans des cohortes de patients et des modèles animaux. Nos résultats ont démontré que les patients et les porteurs présymptomatiques d’une mutation présentaient des altérations de la macro- et de la microarchitecture du sommeil. Ces résultats ont été reproduits dans trois modèles précliniques distincts. Dans ces modèles précliniques, l’administration d’un nouveau médicament approuvé par la FDA a permis d’inverser complètement les altérations du sommeil et du métabolisme.